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研究确定基因是帕金森氏症痴呆症的潜在治疗靶标



  芝加哥2月6日电,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现,有害的帕金森氏症蛋白会通过具有高危APOE变体的小鼠的大脑传播得更快,并具有记忆力和思维能力。携带帕金森氏症的人的技能会更快恶化。

  该发现发表在本周的《科学转化医学》上。

  研究人员对易于凝集的α-突触核蛋白形式的小鼠进行了研究,研究人员对这些小鼠进行了基因改造,使其携带人类APOE变体-APOE2,APOE3或APOE4-或完全不携带APOE。

  他们发现,APOE4小鼠比APOE3或APOE2小鼠具有更多的α-突触核蛋白簇。进一步的实验表明,团块在APOE4小鼠中的传播也更广泛。总之,这些发现表明APOE4直接参与了小鼠大脑疾病的恶化。

  为了研究APOE变异体对帕金森氏症患者痴呆的影响,研究人员分析了三组帕金森氏症患者的公开数据。其中两个队列-之一来自帕金森氏症进展指标计划,有251名患者;另一名来自华盛顿大学运动失调中心的患者则被追踪了170年,有170名患者。在这两个队列中,APOE4患者的认知能力下降快于APOE3患者。具有两个APOE2拷贝的人非常罕见,但是在研究期间,具有两个APOE2拷贝的三名患者中没有一个显示出任何认知下降。

  第三组来自神经遗传学研究联盟,由1,030名帕金森氏症患者组成,他们的认知能力仅进行了一次评估。研究人员发现,与APOE3或APOE2相比,队列中有APOE4的人在年轻时就出现了认知问题,并且在评估时出现了更严重的认知缺陷。

  该研究的主要作者,神经学助理教授阿尔伯特·戴维斯(Albert Davis)表示:“真正突出的是APOE2小鼠受到的影响比其他小鼠要少。“它实际上可能具有保护作用,我们正在对此进行研究。如果我们确实发现APOE2具有保护作用,我们也许能够利用该信息设计疗法以降低痴呆的风险。”

  戴维斯说:“帕金森氏病是最常见的疾病,但还有其他一些较罕见的疾病,也是由α-突触核蛋白聚集引起的,而且治疗选择也非常有限。” 以治疗为目标的APOE可能是改变此类疾病进程的一种方式。”

  APOE不会影响发展帕金森氏症的总体风险或运动症状恶化的速度,因此,针对APOE的疗法可以避免痴呆症,而无需对其他症状采取任何措施。戴维斯认为,即便如此,这可能还是有益的。

  痴呆症是帕金森氏病最令人衰弱的后果之一,帕金森氏病是一种以震颤,僵硬,动作缓慢和平衡受损为特征的进行性神经系统疾病。在诊断后的20年内,约80%的帕金森氏症患者会发展为痴呆症。

  该研究表明,在美国估计有93万人与帕金森氏症同住。




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